Практические примеры хроматографической очистки семаглутида
Содержание
Введение
Семаглутид, длительно действующий агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), стал краеугольным камнем в терапевтическом ландшафте для лечения сахарного диабета 2 типа и хронического контроля веса.
Однако рост клинического спроса требует высокоэффективных, масштабируемых и надежных систем производства и очистки для обеспечения чистоты продукта и безопасности пациентов.
Методологии синтеза и связанные профили примесей
Производство семаглутида включает сложные химические и биологические процессы, в основном использующие два доминирующих технических маршрута.
1. Рекомбинантная ферментация в сочетании с химическим синтезом
Этот процесс включает получение продукта путем комбинации биологической ферментации и химического синтеза. Однако этот путь склонен к образованию значительных количеств непреднамеренных примесей, что усложняет последующее разделение и очистку, при этом приводя к относительно низким коэффициентам извлечения.
2. Твердофазный пептидный синтез (ТФПС) и конденсация фрагментов
Альтернативная методология производства использует традиционные методы твердофазного пептидного синтеза (ТФПС) и конденсации фрагментов для получения пептида.
Примеры: Очистка полностью синтетического семаглутида различной чистоты
Пример 1: Чистота сырья 59,65%
Этап 1: Ultisil XB-C8, 10 мкм, 120 Å
Результат:
- Чистота: 94,56%
- Восстановление: 80%
- Загрузочная способность: 0,6% (об./об. относительно стационарной фазы)
Этап 2: Xtimate C8, 10 мкм, 120 Å
Результат:
- Чистота: 99,65%
- Восстановление: 71%
- Загрузочная способность: 0,56% (об./об. относительно стационарной фазы)
Пример 2: Чистота сырья 82,75%
Упаковочный материал: Ultisil XB-C8, 10 мкм, 120 Å
Результат:
- Чистота: 99,15%
- Восстановление: 71%
- Загрузочная способность: 0,62% (об./об. относительно стационарной фазы)
Заключение
| Образец 1 | Образец 2 | |
|---|---|---|
| Чистота сырья % | 59.65 | 82.75 |
| Чистота Этапа 1 % | 94.56 | 99.15 |
| Восстановление Этапа 1 % | 80 | 71 |
| Загрузка образца на Этапе 1 % | 0.6 | 0.62 |
| Чистота Этапа 2 % | 99.65 | |
| Восстановление Этапа 2 % | 71 | |
| Загрузка образца на Этапе 2 % | 0.56 |
Для семаглутида низкой чистоты при двухстадийной очистке с использованием Welch Ultisil XB-C8 (10 мкм, 120 Å) и Xtimate C8 (10 мкм, 120 Å) конечная чистота составляет 99,65% при общем коэффициенте извлечения 56,8%. Нагрузочная способность двух стадий составляет 0,6% и 0,56% относительно неподвижной фазы соответственно.
Для семаглутида высокой чистоты при одностадийной очистке с использованием Welch Ultisil XB-C8 (10 мкм, 120 Å) конечная чистота составляет 99,15% при коэффициенте извлечения 71% и нагрузочной способности 0,62% относительно неподвижной фазы.
Дополнительная информация
Насадочные материалы серий Ultisil BHS и CHS — это улучшенные и экономичные решения для очистки пептидов (включая семаглутид), которые превосходны по своим характеристикам. Прочтите эту статью, чтобы узнать больше об этой новой серии насадочных материалов!