Испытание на внутреннюю растворимость уже здесь. Вы готовы?
Что касается нового метода испытания на растворение, то он одновременно и знаком, и незнаком. Мы с ним знакомы, поскольку он относится к области растворения, но в то же время незнакомы из-за его отличий от традиционных методов. Далее позвольте мне познакомить вас с понятием «растворение».
1. Концепция собственной скорости растворения
Собственная скорость растворения — это скорость, с которой чистое твёрдое вещество растворяется при постоянной площади поверхности. Она выражается как количество вещества, растворённого в единицу времени на единице площади, обычно в миллиграммах в минуту на квадратный сантиметр (мг·мин⁻¹·см⁻²).
Собственная растворимость является важным параметром физико-химических свойств лекарственного средства, отражающим присущие ему характеристики растворения. 
Напротив, скорость растворения относится к скорости и степени, с которой активное лекарственное средство высвобождается из обычных лекарственных форм, таких как таблетки, капсулы или гранулы, при определенных условиях, и обычно выражается в процентах (%).
Скорость растворения зависит от вспомогательных веществ, типа рецептуры, процесса производства, чистоты и среды и не отражает внутренние свойства самого препарата.
Таким образом, по сравнению с традиционным растворением, собственное растворение отличается не только предметом исследования, но и методом расчета.
- Значимость исследования внутреннего растворения
Итак, зачем изучать внутреннее растворение лекарств? Причины можно свести к следующему:
Внутренняя растворимость может в некоторой степени отражать чистоту препарата.
-
Он используется для оценки консистенции активных фармацевтических ингредиентов из разных источников, партий, разных условий кристаллизации или разных форм кристаллов.
Он используется для исследования влияния таких факторов, как различные солевые основания, формы кристаллов, размеры частиц, поверхностно-активные вещества и значения pH на растворение.
Он может в некоторой степени предсказать поведение растворения лекарственных форм, тем самым прогнозируя биодоступность и эффективность препарата.
Таким образом, собственная скорость растворения лекарственных средств может служить источником данных для оценки качества активных фармацевтических ингредиентов и выбора производственных процессов, а также служить руководством для выбора лекарственных форм лекарственных средств и разработки рецептов.
III. Правила, касающиеся внутреннего растворения
Фармакопея США (USP) включает метод вращающегося диска и метод фиксированного диска, а также определяет методы испытаний, экспериментальную аппаратуру, экспериментальные параметры и методы обработки данных, включая параметры таблетирования лекарственных препаратов, позиционирования образца, позиционирования лопасти и диапазон скоростей перемешивания.
Европейская фармакопея (ЕФ) 9.0 включает только метод вращающегося диска и не содержит рекомендаций или требований к скорости вращения.
С момента первой публикации «Руководящих принципов определения растворимости по собственной методике» в Китае в апреле 2023 года они официально не внедрялись. Содержание руководства отсылает к Фармакопее США. Далее мы рассмотрим настройку прибора, основываясь на содержании руководства:
Метод I (метод вращающегося диска)
За исключением замены узла «вал корзины – вращающаяся корзина» на узел «форма – вал», остальное оборудование и требования те же самые, что и для метода испытания на растворение и высвобождение (Общая глава <711>).
Таблеточный аппарат для метода вращающегося диска состоит из пуансона и матрицы, изготовленных из твердой стали. В нижней части матрицы имеются три резьбовых отверстия для присоединения полированной стальной пластины, что обеспечивает зеркальную гладкость прессованных таблеток. В матрице имеется полость (диаметром приблизительно 0,2–1,0 см) для размещения предварительно взвешенного образца. После загрузки образца вставьте пуансон в полость матрицы и прессуйте таблетки. В верхней части пуансона имеется отверстие для удобного введения стержня после испытания, чтобы извлечь пуансон из матрицы. В результате в нижней части матрицы может быть получена односторонняя прессованная таблетка с определенной площадью поверхности. В верхней части матрицы имеется резьба для присоединения к валу. Принципиальные схемы таблеточного аппарата и узла пресс-форма-вал при методе вращающегося диска в чаше для растворения показаны на рисунке 1. 
Рисунок 1: Принципиальная схема таблеточного устройства и узла пресс-формы-вала для метода вращающегося диска в чашке для растворения
Из описания аппарата метода вращающегося диска можно выделить несколько ключевых моментов:
а) Поверхность спрессованной таблетки образца должна быть гладкой.
б) Внутренний диаметр формы должен быть 0,2~1,0 см.
в) Образец следует взвесить.
Метод II (метод фиксированного диска)
Принципиальная схема таблеточного устройства и узла пресс-формы-вала для метода фиксированного диска в чашке для растворения представлена на рисунке 2.
Рисунок 2: Принципиальная схема таблеточного устройства и узла фиксированного диска для метода фиксированного диска в чашке для растворения
Принципы метода неподвижного диска и метода вращающегося диска одинаковы, но есть несколько различий в аппаратуре:
a) Положение формы для размещения лекарственного препарата различается. b) Форма чаши для растворения различается. c) Источник потока жидкости на поверхности растворения различается. В методе вращающегося диска поток жидкости создается вращением формы, тогда как в методе неподвижного диска поток жидкости создается вращением лопасти или других перемешивающих устройств.
IV. Факторы, влияющие на внутреннее растворение
- Зона контакта с растворителем
Первый метод определения собственного растворения предполагает, что диаметр полости внутри формы должен составлять приблизительно 0,2–1,0 см. Этот размер, наряду со скоростью вращения прибора, определяет продолжительность эксперимента от начала до конца. Согласно правилам, весь процесс валидации должен охватывать не менее пяти точек отбора проб. Поэтому выбор подходящего диаметра формы является нашим главным приоритетом:
- 1) Если диаметр слишком большой, в процессе растворения некоторых образцов может наблюдаться разрушение таблетки (нераспадаемость).
- 2) Если диаметр слишком мал, скорость растворения будет относительно медленной и более восприимчивой к внешним факторам, таким как пузырьки.
Тестер растворимости серии Copley DSi. Комплект пуансонов и матриц для определения растворимости (диаметр 7 мм)
С другой стороны, после прессования образца в таблетку в форме у него появляются две поверхности: одна, контактирующая с растворителем, и другая, которую необходимо изолировать от растворителя с помощью уплотнительной прокладки/силиконовой прокладки.
- Давление и время удара
Первым этапом испытания на растворимость является прессование образца в таблетки. Плотность таблетки существенно влияет на скорость её растворения, а на неё влияет давление, прикладываемое во время таблетирования. Поэтому рекомендуется обеспечить постоянное давление и время таблетирования.
- Количество образца
Тем, кто знаком с инфракрасной спектроскопией, известно, что добавление KBr и образца может влиять на толщину и светопропускание прессованных таблеток. Аналогичная проблема существует и для таблеток с саморастворяющимся образцом. В наших экспериментах для поддержания согласованности результатов рекомендуется обеспечивать постоянное и достаточное количество образца для параллельных измерений.
- Количество параллельных выборок
Учитывая, что воспроизводимость таблетирования образцов не всегда оптимальна, при изучении собственной растворимости образцов предпочтительно проводить параллельные испытания нескольких образцов (не менее трёх) одновременно, чтобы быстро и точно определить их характеристики растворения. Протокол испытаний на собственную растворимость Копли позволяет одновременно испытывать 6–8 параллельных образцов.
- Объем выборки
Автоматизированный отбор проб имеет решающее значение для экспериментов по растворению с несколькими образцами, поскольку точность отбора проб и пополнения напрямую влияет на концентрацию образца для последующего отбора. Автосамплер для растворения DissoMate серии AS, представленный компанией YMX Technology, благодаря своей точности отбора проб (1 мл: ±0,007; 5 мл: ±0,03; 10 мл: ±0,05) и таким функциям, как отслеживание иглы, привод с двумя насосами и адаптивная скорость отбора проб, идеально подходит для испытаний на растворение.